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                    二甲双胍治疗2型糖尿病为何起效,肠道菌群是关键一环

                    发布时间: 2018-12-07 来源:

                    二甲双胍

                    经常和肥胖连接在一起的应该是二型糖尿病没跑了,患者们一般要长期服用降糖药来帮助控制血糖。最有名、资历最长的降糖药当属二甲双胍了,它已经为患者工作好多年了,但是它究竟是如何起效的?过去研究人员一致认为,二甲双胍是通过抑制肝脏中葡萄糖的产生来发挥作用的,因此,研究都“瞄准”肝脏。2017年,来自瑞典和西班牙等国家的研究人员发现,二甲双胍的降糖机制中还有肠道微生物的一席之地。

                    肠道菌群

                    一方面,她们发现,服用二甲双胍的志愿者肠道微生物变化很大,在服药第2个月和第4个月时分别有81种和86种细菌的丰度发生了变化,而服用安慰剂组只有1种细菌丰度发生率变化。将志愿者的粪便移植给小鼠后,移植了4个月二甲双胍志愿者粪便的糖尿病小鼠的糖耐量明显提高。


                    代谢产物


                         除了肠道菌群组成发生了改变,向着更健康的方向发展,细菌的代谢能力也发生了很大变化。对于服用了4个月安慰剂的志愿者来说,只有两条通路有变化。而服用四个月二甲双胍的志愿者有473条通路上调,69条通路下调。大量代谢通路的改变显然会影响到代谢产物的产量,其中一些短链脂肪酸,如乙酸、丙酸和丁酸显著增加,此外胆汁酸的量也有所增加,这些短链脂肪酸一般都具有抗炎的功能,而胆汁酸在脂肪代谢中起着重要作用,它可以激活一种巨噬细胞上的受体,抑制2型糖尿病炎症的发生


                    基因


                    在这项研究的最后,研究人员建立了肠道菌群的体外模型,发现有两个门的细菌的部分蛋白编码基因的表达会直接受到二甲双胍的调控,丰度最高的细菌中受调控的基因能占全部的10%。这一结果为研究人员提供了治疗糖尿病的新靶点——肠道菌群,也让人们认识了肠道菌群及其代谢产物对于糖尿病积极影响。

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